about Niagen

隨著嬰兒潮(Baby Boomers)開始邁進70歲大關,了解老化成因和尋找抗老化策略已成為當代的顯學。雖然外在環境傷害,像是太陽的紫外線,也容易讓細胞老化而變質,但老化的主因被視為和細胞內的發電廠--粒線體的新陳代謝作用最為相關。粒線體為了提供細胞能量而製造ATP的過程中一併釋出活性氧物種(Reactive Oxygen Species,ROS)又稱為自由基(free radicals)。一旦粒線體自行產生對抗自由基的超氧化物歧化酶像是Mn-SuperOxide Dismutase(MnSOD,SOD2)無法清除過多的活性氧自由基而造成氧化壓力(oxidative stress)時,這些自由基會和DNA、蛋白質、脂質發生化學反應,導致DNA crosslinking所引起的DNA複製失敗或細胞死亡、蛋白激素失效、結構蛋白質喪失結構完整性、磷脂質和蛋白質受損以致細胞膜滲透率增加、血管滲透性增加、細胞內基質受損等各類型問題,其中當然也足以影響到幹細胞所扮演的重要修補和防疫功能。

雖然不少的抗老化配方強調具有超氧化物歧化酶(SOD)的功能可以抑制或化解自由基活性,但粒線體在製造ATP時仍不斷釋出新的活性氧自由基,讓粒線體本身首當其衝地受到自由基的破壞,那該如何修補或再生粒線體以恢復其效能呢?另外,日常飲食似乎也很難排除攝取到低密度膽固醇LDL的機會,而過多的血醣也可能轉化形成體脂造成危害。那該如何解決這個看似不可逆的老化問題呢?有著青春之泉(fountain of youth)美名的保健補給品Niagen成為還原青春的希望,其成分Nicotinamide Riboside(NR)可當做前驅物生成NAD+來達到抗氧化和增進新陳代謝的神奇效果是由MIT和哈佛的諾貝爾獎得主們共同發現的。Niagen在2015年底獲美國食藥署FDA頒訂為新膳食成分(NDI)來確認其功效,2016年8月更通過GRAS食安規格,表示該成分可被添加在食物或飲料中販售也很安全。第一期的臨床試驗結果證實Niagen可以有效提升使用者體內的NAD+值。

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NIAGEN促生NAD+以活化調節蛋白有助於清除自由基和再生粒線體來提升活力

每老十歲,人體的NAD+(氧化態的Nicotinamide Adenine Dinucleotide)值大約就會減半,而影響了細胞的新陳代謝效能、抗氧化功能、血醣血脂調節功能,甚至細胞修復能力。服用NR這種前驅物就是為了有效提升細胞內的NAD+值,因為NAD+分子太大無法直接透過細胞膜進入細胞內被吸收,所以利用NR這個較小分子的前驅物當成原料轉運送入細胞內以產生中間產物Nicotinamide MonoNucleotide(NMN),然後經過adenylyltransferase作用生成NAD+。

SIRT1和SIRT3這類沉默調節蛋白(Sirtuins)在deacetylase反應中必須消耗NAD+以便和不同的目標蛋白質受質作用完成調節功能。當氧化過度時,SIRT1可啟動轉錄因子FOXO3a來抑制由c-Myc基因所調控的粒線體醣酵解反應和氧化磷酸化反應以減少耗氧並降低活性氧物種造成的傷害。SIRT3也可促使粒線體生成SOD2來清除自由基減少破壞。當粒線體已不堪用,SIRT1也可以透過PGC-1α蛋白來催生新的粒線體(Mitochondrial biogenesis)以改善新陳代謝效能並提供活動所需的能量。

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活化的調節蛋白也有助於調節血糖血脂避免自由基和LDL結合引發心血管疾病和中風

除了自由基所引發的自然老化現象,可以發現三高問題所導致的心血管疾病和中風等中老年人好發疾病還有個共同特徵,那就是從飲食中攝取了過量的飽和脂肪、或反式脂肪。當體內的體脂過高,特別是低密度膽固醇LDL(又稱為壞的膽固醇)在和活性氧自由基反應後所產生的毒性會吸引到巨噬細胞與其作用並在血管壁內留下堆積物,累積的堆積物造成動脈粥狀硬化、血栓、甚或剝落產生栓塞,最後引發心血管疾病和中風。

SIRT1透過抑制PTP1B基因來改善胰島素調節血醣的能力可防止第二型糖尿病、甚或可抑制腫瘤的產生。此外,SIRT1透過抑制PPARγ以調控脂質的攝取儲存和阻止脂肪組織的形成,在必要時SIRT1可誘發脂解反應lipolysis來排除多餘的脂質。不同的試驗已證實NR能夠有效降低老鼠血醣及減少體脂肪堆積產生,Niagen對於人體血醣和低密度膽固醇(LDL)下降的功效在第二期臨床試驗受到檢驗。

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協助修復老化受損的肌肉神經和幹細胞對抗DNA受損下導致的各種病變

除了受到環境中無可避免的紫外線輻射氧化傷害,隨著新陳代謝而不停歇的ATP製能過程所累積的自由基也造成生理機能逐漸退化。SIRT1具備參與修復因氧化而受損的肌肉和神經細胞內的DNA,其中也包括間充質幹細胞(mesenchymal stem cells)的修復。研究發現SIRT1的活化對於各類神經退化性疾病包括阿茲海默症、帕金森症、亨丁頓氏病、肌萎縮性側索硬化症ALS等可能都有臨床上的價值。

藉提升NAD+以協助沉默調節蛋白Sirtuins來完善多項生理機能,Niagen可從強化新陳代謝效能及增強體力並抑制氧化、調節血醣和血脂、和促進細胞修補活化這三個面相上提供了較完整的抗老解決方案。NR這種天然成分存在於牛奶或啤酒內,目前沒有發現對人體有什麼副作用。在這樣的基礎上,已有不少Niagen使用者體驗到體耐力增強、感知力及專注力提升、痠痛減輕消失、聽力恢復、和容易入眠且醒後精神佳、夢境記憶清晰等效果。

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